ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΑΝΘΙΣΤΑΜΙΝΗΣ: Από τη διφαινυδραμίνη έως το Telfast

Ιστορικά, ο όρος «αντιισταμινικά» αναφέρεται σε φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς Η1-ισταμίνης και φάρμακα που δρουν στους υποδοχείς Η2-ισταμίνης (σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη, κ.λπ.) ονομάζονται μπλοκικά Η2-ισταμίνη

Ιστορικά, ο όρος «αντιισταμινικά» αναφέρεται σε φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς Η1-ισταμίνης και φάρμακα που δρουν στους υποδοχείς Η2-ισταμίνης (σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη κ.λπ.) ονομάζονται αποκλειστές Η2-ισταμίνης. Οι πρώτοι χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών ασθενειών, οι δεύτεροι χρησιμοποιούνται ως αντιεκκριτικοί παράγοντες.

Η ισταμίνη, αυτός ο πιο σημαντικός μεσολαβητής διαφόρων φυσιολογικών και παθολογικών διαδικασιών στο σώμα, συντέθηκε χημικά το 1907. Στη συνέχεια, απομονώθηκε από ζωικούς και ανθρώπινους ιστούς (Windaus A., Vogt W.). Ακόμα και αργότερα, προσδιορίστηκαν οι λειτουργίες του: γαστρική έκκριση, λειτουργία νευροδιαβιβαστών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλεργικές αντιδράσεις, φλεγμονή κ.λπ. Σχεδόν 20 χρόνια αργότερα, το 1936, δημιουργήθηκαν οι πρώτες ουσίες με αντιισταμινική δράση (Bovet D., Staub A.). Και ήδη στη δεκαετία του '60, αποδείχθηκε η ετερογένεια των υποδοχέων στο σώμα προς την ισταμίνη και εντοπίστηκαν τρεις από τους υποτύπους τους: H1, H2 και H3, που διαφέρουν ως προς τη δομή, τον εντοπισμό και τις φυσιολογικές επιδράσεις που προκύπτουν από την ενεργοποίηση και τον αποκλεισμό τους. Από αυτήν την περίοδο και μετά, αρχίζει η ενεργός περίοδος σύνθεσης και κλινικών δοκιμών διαφόρων αντιισταμινικών..

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ισταμίνη, ενεργώντας στους υποδοχείς του αναπνευστικού συστήματος, των ματιών και του δέρματος, προκαλεί τα χαρακτηριστικά συμπτώματα αλλεργίας και τα αντιισταμινικά, εμποδίζοντας επιλεκτικά τους υποδοχείς τύπου Η1, είναι σε θέση να τους αποτρέψουν και να τους συγκρατήσουν..

Τα περισσότερα από τα αντιισταμινικά που χρησιμοποιούνται έχουν ορισμένες συγκεκριμένες φαρμακολογικές ιδιότητες που τα χαρακτηρίζουν ως ξεχωριστή ομάδα. Αυτές περιλαμβάνουν τις ακόλουθες επιδράσεις: αντιπυριτικό, αποσυμφορητικό, αντισπαστικό, αντιχολινεργικό, αντιοροτονικό, ηρεμιστικό και τοπικό αναισθητικό, καθώς και την πρόληψη βρογχόσπασμου που προκαλείται από ισταμίνη. Μερικά από αυτά δεν οφείλονται σε αποκλεισμό ισταμίνης, αλλά σε δομικά χαρακτηριστικά.

Τα αντιισταμινικά εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης στους Η1 υποδοχείς με ανταγωνιστική αναστολή και η συγγένεια τους με αυτούς τους υποδοχείς είναι πολύ χαμηλότερη από εκείνη της ισταμίνης. Επομένως, αυτά τα φάρμακα δεν είναι σε θέση να αντικαταστήσουν την ισταμίνη που είναι δεσμευμένη στον υποδοχέα, αποκλείουν μόνο τους κατειλημμένους ή απελευθερωμένους υποδοχείς. Κατά συνέπεια, οι αποκλειστές Η1 είναι πιο αποτελεσματικοί για την πρόληψη άμεσων αλλεργικών αντιδράσεων και σε περίπτωση αντίδρασης που αναπτύσσεται, αποτρέπουν την απελευθέρωση νέων μερίδων ισταμίνης..

Όσον αφορά τη χημική τους δομή, τα περισσότερα από αυτά ταξινομούνται ως λιποδιαλυτές αμίνες, οι οποίες έχουν παρόμοια δομή. Ο πυρήνας (R1) αντιπροσωπεύεται από μια αρωματική και / ή ετεροκυκλική ομάδα και συνδέεται από ένα μόριο αζώτου, οξυγόνου ή άνθρακα (Χ) με μια αμινομάδα. Ο πυρήνας καθορίζει τη σοβαρότητα της αντιισταμινικής δραστηριότητας και μερικές από τις ιδιότητες της ουσίας. Γνωρίζοντας τη σύνθεσή του, είναι δυνατόν να προβλεφθεί η ισχύς του φαρμάκου και τα αποτελέσματά του, όπως η ικανότητα διείσδυσης στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου.

Υπάρχουν πολλές ταξινομήσεις των αντιισταμινών, αν και καμία δεν είναι γενικά αποδεκτή. Σύμφωνα με μια από τις πιο δημοφιλείς ταξινομήσεις, τα αντιισταμινικά υποδιαιρούνται σε φάρμακα πρώτης και δεύτερης γενιάς κατά τη στιγμή της δημιουργίας. Τα φάρμακα πρώτης γενιάς ονομάζονται επίσης ηρεμιστικά (λόγω της κυρίαρχης παρενέργειας), σε αντίθεση με τα μη κατασταλτικά φάρμακα δεύτερης γενιάς. Προς το παρόν, είναι συνηθισμένο να διακρίνουμε την τρίτη γενιά: περιλαμβάνει βασικά νέα φάρμακα - ενεργούς μεταβολίτες, τα οποία, εκτός από την υψηλότερη αντιισταμινική δράση, παρουσιάζουν την απουσία κατασταλτικής δράσης και το χαρακτηριστικό της καρδιοτοξικής δράσης των φαρμάκων δεύτερης γενιάς (βλ. Πίνακα).

Επιπλέον, σύμφωνα με τη χημική τους δομή (ανάλογα με τον δεσμό Χ), τα αντιισταμινικά χωρίζονται σε διάφορες ομάδες (αιθανολαμίνες, αιθυλενοδιαμίνες, αλκυλαμίνες, παράγωγα αλφακαρβολίνης, κινοκυλιδίνη, φαινοθειαζίνη, πιπεραζίνη και πιπεριδίνη).

Αντιισταμινικά πρώτης γενιάς (ηρεμιστικά). Όλα αυτά είναι εύκολα διαλυτά στα λίπη και, εκτός από την Η1-ισταμίνη, αποκλείουν επίσης χολινεργικούς, μουσκαρινικούς και σεροτονίνης υποδοχείς. Όντας ανταγωνιστικοί αποκλειστές, δεσμεύονται αντιστρεπτά στους Η1 υποδοχείς, γεγονός που οδηγεί στη χρήση μάλλον υψηλών δόσεων. Οι ακόλουθες φαρμακολογικές ιδιότητες είναι πιο χαρακτηριστικές για αυτές..

• Το ηρεμιστικό αποτέλεσμα καθορίζεται από το γεγονός ότι τα περισσότερα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς, που διαλύονται εύκολα στα λιπίδια, διεισδύουν καλά μέσω του φραγμού αίματος-εγκεφάλου και συνδέονται με τους υποδοχείς Η1 στον εγκέφαλο. Ίσως η ηρεμιστική τους δράση συνίσταται στον αποκλεισμό των κεντρικών υποδοχέων σεροτονίνης και ακετυλοχολίνης. Ο βαθμός εκδήλωσης της ηρεμιστικής δράσης πρώτης γενιάς ποικίλλει μεταξύ των φαρμάκων και σε διαφορετικούς ασθενείς από μέτρια έως σοβαρή και ενισχύεται όταν συνδυάζεται με αλκοόλ και ψυχοτρόπα φάρμακα. Μερικά χρησιμοποιούνται ως υπνωτικά χάπια (δοξυλαμίνη). Σπάνια, αντί για καταστολή, εμφανίζεται ψυχοκινητική αναταραχή (συχνότερα σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις σε παιδιά και σε υψηλές τοξικές δόσεις σε ενήλικες). Λόγω της ηρεμιστικής δράσης, τα περισσότερα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά τη διάρκεια της εργασίας που απαιτεί προσοχή. Όλα τα φάρμακα πρώτης γενιάς ενισχύουν την επίδραση των ηρεμιστικών και υπνωτικών φαρμάκων, των ναρκωτικών και των μη ναρκωτικών αναλγητικών, της μονοαμινοξειδάσης και των αναστολέων αλκοόλης.
• Το αγχολυτικό αποτέλεσμα που ενυπάρχει στην υδροξυζίνη μπορεί να οφείλεται στην καταστολή της δραστηριότητας σε ορισμένες περιοχές της υποφλοιώδους περιοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• Οι αντιδράσεις που μοιάζουν με ατροπίνη που σχετίζονται με αντιχολινεργικές ιδιότητες των φαρμάκων είναι οι πιο τυπικές για αιθανολαμίνες και αιθυλενοδιαμίνες. Εκδηλώνεται από ξηροστομία και ρινοφάρυγγα, κατακράτηση ούρων, δυσκοιλιότητα, ταχυκαρδία και προβλήματα όρασης. Αυτές οι ιδιότητες διασφαλίζουν την αποτελεσματικότητα των συζητούμενων κονδυλίων για μη αλλεργική ρινίτιδα. Ταυτόχρονα, μπορούν να αυξήσουν την απόφραξη στο βρογχικό άσθμα (λόγω της αύξησης του ιξώδους των πτυέλων), να προκαλέσουν επιδείνωση του γλαυκώματος και να οδηγήσουν σε απόφραξη της ουροδόχου κύστης στο αδένωμα του προστάτη κ.λπ..
• Το αντιεμετικό και αντι-αντλητικό αποτέλεσμα σχετίζεται επίσης πιθανώς με την κεντρική αντιχολινεργική δράση των φαρμάκων. Μερικά αντιισταμινικά (διφαινυδραμίνη, προμεθαζίνη, κυκλοζίνη, μεκλιζίνη) μειώνουν τη διέγερση των αιθουσαίων υποδοχέων και αναστέλλουν τη λειτουργία του λαβύρινθου, και ως εκ τούτου μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ασθένειες κίνησης.
• Ένας αριθμός αναστολέων Η1-ισταμίνης μειώνει τα συμπτώματα του παρκινσονισμού, η οποία οφείλεται στην κεντρική αναστολή των επιδράσεων της ακετυλοχολίνης.
• Το αντιβηχικό αποτέλεσμα είναι το πιο χαρακτηριστικό της διφαινυδραμίνης, πραγματοποιείται μέσω μιας άμεσης δράσης στο κέντρο του βήχα στο μυελό oblongata.
• Το φαινόμενο αντιοροτονίνης, χαρακτηριστικό κυρίως της κυπροεπταδίνης, καθορίζει τη χρήση του στην ημικρανία.
• Η δράση α-αποκλεισμού με περιφερική αγγειοδιαστολή, ιδιαίτερα εγγενής στα αντιισταμινικά της σειράς φαινοθειαζίνης, μπορεί να οδηγήσει σε παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ευαίσθητα άτομα.
• Το τοπικό αναισθητικό (κοκαΐνης) είναι χαρακτηριστικό των περισσότερων αντιισταμινικών (προκύπτει από τη μείωση της διαπερατότητας των μεμβρανών για ιόντα νατρίου). Η διφαινυδραμίνη και η προμεθαζίνη είναι ισχυρότερα τοπικά αναισθητικά από τη νοβοκαΐνη. Ταυτόχρονα, έχουν συστηματικές επιδράσεις που μοιάζουν με κινιδίνη, που εκδηλώνονται με την επιμήκυνση της πυρίμαχης φάσης και την ανάπτυξη κοιλιακής ταχυκαρδίας..
• Ταχυφυλαξία: μείωση της αντιισταμινικής δραστηριότητας με παρατεταμένη χρήση, επιβεβαιώνοντας την ανάγκη εναλλαγής φαρμάκων κάθε 2-3 εβδομάδες.
• Πρέπει να σημειωθεί ότι τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς διαφέρουν από τη δεύτερη γενιά στη σύντομη διάρκεια της έκθεσης με σχετικά γρήγορη έναρξη του κλινικού αποτελέσματος. Πολλά από αυτά διατίθενται σε παρεντερική μορφή. Όλα τα παραπάνω, καθώς και το χαμηλό κόστος, καθορίζουν την ευρεία χρήση των αντιισταμινικών σήμερα..

Επιπλέον, πολλές από τις εν λόγω ιδιότητες επέτρεψαν στα «παλιά» αντιισταμινικά να καταλάβουν τη θέση τους στη θεραπεία ορισμένων παθολογιών (ημικρανία, διαταραχές ύπνου, εξωπυραμιδικές διαταραχές, άγχος, ασθένεια κίνησης κ.λπ.), που δεν σχετίζονται με αλλεργίες. Πολλά αντιισταμινικά πρώτης γενιάς αποτελούν μέρος των συνδυασμένων παρασκευασμάτων που χρησιμοποιούνται για κρυολογήματα, ως ηρεμιστικά, υπνωτικά και άλλα συστατικά.

Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες είναι η χλωροπυραμίνη, η διφαινυδραμίνη, η κλεμαστίνη, η κυπροεπταδίνη, η προμεθαζίνη, η φενκαρόλη και η υδροξυζίνη.

Η χλωροπυραμίνη (Suprastin) είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα ηρεμιστικά αντιισταμινικά. Έχει σημαντική αντιισταμινική δράση, περιφερειακή αντιχολινεργική και μέτρια αντισπασμωδική δράση. Αποτελεσματικό στις περισσότερες περιπτώσεις για τη θεραπεία της εποχικής και πολυετούς αλλεργικής ρινοεπιπεφυκίτιδας, του οιδήματος του Quincke, της κνίδωσης, της ατοπικής δερματίτιδας, του εκζέματος, του κνησμού διαφόρων αιτιολογιών. σε παρεντερική μορφή - για τη θεραπεία οξέων αλλεργικών καταστάσεων που απαιτούν επείγουσα φροντίδα. Προβλέπει ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών δόσεων. Δεν συσσωρεύεται στον ορό του αίματος, επομένως δεν προκαλεί υπερδοσολογία με παρατεταμένη χρήση. Η suprastin χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη της επίδρασης και μικρή διάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της πλευράς) της δράσης. Σε αυτήν την περίπτωση, η χλωροπυραμίνη μπορεί να συνδυαστεί με μη καταπραϋντικούς Η1-αποκλειστές προκειμένου να αυξηθεί η διάρκεια της αντιαλλεργικής δράσης. Το Suprastin είναι σήμερα ένα από τα καλύτερα πωλημένα αντιισταμινικά στη Ρωσία. Αυτό σχετίζεται αντικειμενικά με την αποδεδειγμένη υψηλή αποδοτικότητα, τον έλεγχο της κλινικής του επίδρασης, τη διαθεσιμότητα διαφόρων μορφών δοσολογίας, συμπεριλαμβανομένων των ενέσιμων, και το χαμηλό κόστος..

Η διφαινυδραμίνη, γνωστή στη χώρα μας ως διφαινυδραμίνη, είναι ένας από τους πρώτους συνθετικούς Η1-αποκλειστές. Έχει αρκετά υψηλή αντιισταμινική δράση και μειώνει τη σοβαρότητα των αλλεργικών και ψευδο-αλλεργικών αντιδράσεων. Λόγω της σημαντικής αντιχολινεργικής δράσης, έχει αντιβηχικό, αντιεμετικό αποτέλεσμα και ταυτόχρονα προκαλεί ξηρές βλεννογόνες μεμβράνες, κατακράτηση ούρων. Λόγω της λιποφιλικότητάς της, η διφαινυδραμίνη παράγει έντονη καταστολή και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως υπνωτική. Έχει σημαντικό τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα, ως αποτέλεσμα του οποίου μερικές φορές χρησιμοποιείται ως εναλλακτική λύση για τη δυσανεξία στη νοβοκαΐνη και στη λιδοκαΐνη. Η διφαινυδραμίνη παρουσιάζεται σε διάφορες μορφές δοσολογίας, συμπεριλαμβανομένης της παρεντερικής χρήσης, η οποία καθόρισε την ευρεία χρήση της σε θεραπεία έκτακτης ανάγκης. Ωστόσο, ένα σημαντικό φάσμα ανεπιθύμητων ενεργειών, η απρόβλεπτη συνέπεια και οι επιπτώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα απαιτούν αυξημένη προσοχή όταν το χρησιμοποιούν και, εάν είναι δυνατόν, χρησιμοποιώντας εναλλακτικά μέσα..

Το Clemastine (tavegil) είναι ένα πολύ αποτελεσματικό αντιισταμινικό, παρόμοιο με αυτό της διφαινυδραμίνης. Έχει υψηλή αντιχολινεργική δράση, αλλά σε μικρότερο βαθμό διεισδύει στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα. Υπάρχει επίσης σε ενέσιμη μορφή, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρόσθετο φάρμακο για αναφυλακτικό σοκ και αγγειοοίδημα, για την πρόληψη και θεραπεία αλλεργικών και ψευδο-αλλεργικών αντιδράσεων. Ωστόσο, είναι γνωστή η υπερευαισθησία στην κλεμαστίνη και σε άλλα αντιισταμινικά με παρόμοια χημική δομή..

Η κυπροεπταδίνη (περιτόλη), μαζί με το αντιισταμινικό, έχει σημαντική δράση κατά της σεροτονίνης. Από την άποψη αυτή, χρησιμοποιείται κυρίως για ορισμένες μορφές ημικρανίας, σύνδρομο ντάμπινγκ, ως μέσο αύξησης της όρεξης, για ανορεξία διαφόρων προελεύσεων. Είναι το φάρμακο επιλογής για κρύα κνίδωση.

Προμεθαζίνη (pipolfen) - μια έντονη επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα καθορίζει τη χρήση του στο σύνδρομο Meniere, στη χορεία, στην εγκεφαλίτιδα, στην ναυτία και στην ασθένεια του αέρα, ως αντιεμετικό. Στην αναισθησιολογία, η προμεθαζίνη χρησιμοποιείται ως συστατικό των λυτικών μιγμάτων για την ενίσχυση της αναισθησίας.

Η κουιφαναδίνη (φενκαρόλη) - έχει λιγότερη αντιισταμινική δράση από τη διφαινυδραμίνη, αλλά χαρακτηρίζεται επίσης από λιγότερη διείσδυση μέσω του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, το οποίο καθορίζει τη χαμηλότερη σοβαρότητα των ηρεμιστικών ιδιοτήτων της. Επιπλέον, η φενκαρόλη όχι μόνο αποκλείει τους υποδοχείς ισταμίνης Η1, αλλά επίσης μειώνει την περιεκτικότητα της ισταμίνης στους ιστούς. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την ανάπτυξη ανοχής σε άλλα ηρεμιστικά αντιισταμινικά.

Υδροξυζίνη (atarax) - παρά την αντιισταμινική του δράση, δεν χρησιμοποιείται ως αντιαλλεργικός παράγοντας. Χρησιμοποιείται ως αγχολυτικός, ηρεμιστικός, μυοχαλαρωτικός και αντιπυριτικός παράγοντας.

Έτσι, τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς που επηρεάζουν τόσο τους Η1 όσο και άλλους υποδοχείς (σεροτονίνη, κεντρικοί και περιφερειακοί χολινεργικοί υποδοχείς, α-αδρενεργικοί υποδοχείς) έχουν διαφορετικά αποτελέσματα, τα οποία έχουν καθορίσει τη χρήση τους σε πολλές συνθήκες. Ωστόσο, η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν τους επιτρέπει να θεωρηθούν ως φάρμακα πρώτης επιλογής στη θεραπεία αλλεργικών ασθενειών. Η εμπειρία που αποκτήθηκε κατά τη χρήση τους επέτρεψε την ανάπτυξη μονοκατευθυντικών φαρμάκων - της δεύτερης γενιάς αντιισταμινών.

Αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς (μη κατασταλτικά). Σε αντίθεση με την προηγούμενη γενιά, δεν έχουν σχεδόν καθόλου ηρεμιστικά και αντιχολινεργικά αποτελέσματα, αλλά διαφέρουν ως προς την επιλεκτικότητα δράσης τους στους Η1 υποδοχείς. Ωστόσο, για αυτούς, το καρδιοτοξικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε διάφορους βαθμούς..

Τα πιο συνηθισμένα για αυτά είναι οι ακόλουθες ιδιότητες.

• Υψηλή εξειδίκευση και υψηλή συγγένεια για υποδοχείς Η1 χωρίς επίδραση στους υποδοχείς χολίνης και σεροτονίνης.
• Ταχεία έναρξη κλινικής επίδρασης και διάρκεια δράσης. Η παράταση μπορεί να επιτευχθεί λόγω της υψηλής δέσμευσης στην πρωτεΐνη, της συσσώρευσης του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο σώμα και της καθυστερημένης απέκκρισης.
• Ελάχιστη καταστολή όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα σε θεραπευτικές δόσεις. Αυτό εξηγείται από την αδύναμη διέλευση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού λόγω των δομικών χαρακτηριστικών αυτών των κεφαλαίων. Μερικά ιδιαίτερα ευαίσθητα άτομα μπορεί να παρουσιάσουν ήπια υπνηλία, κάτι που σπάνια είναι ο λόγος για την απόσυρση των ναρκωτικών.
• Έλλειψη ταχυφυλαξίας με μακροχρόνια χρήση.
• Η ικανότητα αποκλεισμού των καναλιών καλίου του καρδιακού μυός, η οποία σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Ο κίνδυνος αυτής της παρενέργειας αυξάνεται όταν τα αντιισταμινικά συνδυάζονται με αντιμυκητιασικά (κετοκοναζόλη και ενδοκοναζόλη), μακρολίδια (ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη), αντικαταθλιπτικά (φλουοξετίνη, σερτραλίνη και παροξετίνη), όταν χρησιμοποιούν χυμό γκρέιπφρουτ, καθώς και σε ασθενείς με σοβαρό.
• Η έλλειψη παρεντερικών μορφών, ωστόσο, ορισμένες από αυτές (αζελαστίνη, λεβοκαβαστίνη, μπαμιπίνη) είναι διαθέσιμες ως τοπικές μορφές.

Ακολουθούν τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς με τις πιο χαρακτηριστικές ιδιότητες για αυτά..

Η τερφεναδίνη είναι το πρώτο αντιισταμινικό χωρίς κατασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η δημιουργία του το 1977 ήταν το αποτέλεσμα μιας μελέτης και των δύο τύπων υποδοχέων ισταμίνης και των χαρακτηριστικών της δομής και της δράσης των υπαρχόντων Η1-αποκλειστών και σηματοδότησε την αρχή της ανάπτυξης μιας νέας γενιάς αντιισταμινών. Επί του παρόντος, η τερφεναδίνη χρησιμοποιείται όλο και λιγότερο, η οποία σχετίζεται με την αποκάλυψη αυξημένης ικανότητας να προκαλέσει θανατηφόρες αρρυθμίες που σχετίζονται με την παράταση του διαστήματος QT (torsade de pointes).

Το Astemizole είναι ένα από τα φάρμακα με τη μεγαλύτερη δράση στην ομάδα (ο χρόνος ημίσειας ζωής του ενεργού μεταβολίτη του είναι έως και 20 ημέρες). Χαρακτηρίζεται από μη αναστρέψιμη δέσμευση στους Η1 υποδοχείς. Σχεδόν χωρίς ηρεμιστικό αποτέλεσμα, δεν αλληλεπιδρά με το αλκοόλ. Δεδομένου ότι η αστεμιζόλη έχει καθυστερημένη επίδραση στην πορεία της νόσου, σε μια οξεία διαδικασία η χρήση της είναι ανέφικτη, αλλά μπορεί να δικαιολογηθεί σε χρόνιες αλλεργικές ασθένειες. Δεδομένου ότι το φάρμακο έχει την ικανότητα να συσσωρεύεται στο σώμα, αυξάνεται ο κίνδυνος σοβαρών καρδιακών αρρυθμιών, μερικές φορές θανατηφόρων. Λόγω αυτών των επικίνδυνων παρενεργειών, η πώληση της αστεμιζόλης στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε ορισμένες άλλες χώρες έχει ανασταλεί.

Το Akrivastin (Semprex) είναι φάρμακο με υψηλή αντιισταμινική δράση με ελάχιστη ηρεμιστική και αντιχολινεργική δράση. Ένα χαρακτηριστικό της φαρμακοκινητικής της είναι ο χαμηλός μεταβολικός ρυθμός και η απουσία συσσώρευσης. Το Acrivastine προτιμάται σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει ανάγκη μόνιμης αντιαλλεργικής θεραπείας λόγω της ταχείας επίτευξης του αποτελέσματος και της βραχυπρόθεσμης δράσης, η οποία επιτρέπει μια ευέλικτη δοσολογία.

Το Dimetendene (fenistil) είναι το πλησιέστερο στα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς, αλλά διαφέρει από αυτά σε πολύ χαμηλότερη σοβαρότητα ηρεμιστικού και μουσκαρινικού αποτελέσματος, υψηλότερης αντιαλλεργικής δραστηριότητας και διάρκειας δράσης.

Η Loratadin (κλαριτίνη) είναι ένα από τα πιο αγορασμένα φάρμακα δεύτερης γενιάς, τα οποία είναι αρκετά κατανοητά και λογικά. Η αντιισταμινική της δράση είναι υψηλότερη από εκείνη της αστεμιζόλης και της τερφεναδίνης, λόγω της μεγαλύτερης ισχύος της δέσμευσης στους περιφερειακούς υποδοχείς Η1. Το φάρμακο δεν έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα και δεν ενισχύει την επίδραση του αλκοόλ. Επιπλέον, η λοραταδίνη πρακτικά δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα και δεν έχει καρδιοτοξική δράση..

Τα ακόλουθα αντιισταμινικά είναι τοπικά παρασκευάσματα και προορίζονται για την ανακούφιση των τοπικών εκδηλώσεων αλλεργιών.

Η λεβοκαβαστίνη (histimet) χρησιμοποιείται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων για τη θεραπεία της εξαρτώμενης από ισταμίνη αλλεργικής επιπεφυκίτιδας ή ως σπρέι για αλλεργική ρινίτιδα. Όταν εφαρμόζεται τοπικά, εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία σε ασήμαντες ποσότητες και δεν έχει ανεπιθύμητα αποτελέσματα στο κεντρικό νευρικό και καρδιαγγειακό σύστημα.

Η αζελαστίνη (αλλεργιοδίλη) είναι μια πολύ αποτελεσματική θεραπεία για τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας και της επιπεφυκίτιδας. Εφαρμοσμένο ως ρινικό σπρέι και οφθαλμικές σταγόνες, η αζελαστίνη ουσιαστικά στερείται συστηματικής δράσης.

Ένα άλλο τοπικό αντιισταμινικό - bamipin (σοβιεντόλη) με τη μορφή γέλης προορίζεται για χρήση σε αλλεργικές δερματικές αλλοιώσεις που συνοδεύονται από φαγούρα, τσιμπήματα εντόμων, εγκαύματα μεδουσών, κρυοπαγήματα, ηλιακά εγκαύματα, καθώς και ήπια θερμικά εγκαύματα.

Αντιισταμινικά τρίτης γενιάς (μεταβολίτες). Η θεμελιώδης διαφορά τους είναι ότι είναι ενεργοί μεταβολίτες των αντιισταμινών της προηγούμενης γενιάς. Το κύριο χαρακτηριστικό τους είναι η αδυναμία επηρεασμού του διαστήματος QT. Σήμερα εκπροσωπούνται από δύο φάρμακα - σετιριζίνη και φεξοφεναδίνη.

Η σετιριζίνη (zyrtec) είναι ένας εξαιρετικά επιλεκτικός ανταγωνιστής των περιφερειακών υποδοχέων Η1. Είναι ένας ενεργός μεταβολίτης της υδροξυζίνης, ο οποίος έχει πολύ λιγότερο έντονη ηρεμιστική δράση. Η σετιριζίνη σχεδόν δεν μεταβολίζεται στο σώμα και ο ρυθμός αποβολής εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία. Το χαρακτηριστικό του είναι η υψηλή του ικανότητα να διεισδύει στο δέρμα και, κατά συνέπεια, η αποτελεσματικότητά του στις εκδηλώσεις αλλεργίας στο δέρμα. Η σετιριζίνη, ούτε στο πείραμα ούτε στην κλινική, δεν έδειξε αρρυθμιογόνο επίδραση στην καρδιά, η οποία προκαθορίστηκε το πεδίο της πρακτικής χρήσης φαρμάκων μεταβολίτη και καθόρισε τη δημιουργία ενός νέου φαρμάκου - φεξοφεναδίνη.

Η φεξοφεναδίνη (Telfast) είναι ένας ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης. Η φεξοφεναδίνη δεν υφίσταται μετασχηματισμούς στο σώμα και η κινητική της δεν αλλάζει με μειωμένη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών. Δεν εισάγει αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, δεν έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα και δεν επηρεάζει την ψυχοκινητική δραστηριότητα. Από την άποψη αυτή, το φάρμακο έχει εγκριθεί για χρήση από άτομα των οποίων οι δραστηριότητες απαιτούν αυξημένη προσοχή. Η μελέτη της επίδρασης της φεξοφεναδίνης στην τιμή QT έδειξε τόσο στο πείραμα όσο και στην κλινική, την πλήρη απουσία καρδιοτροπικής δράσης κατά τη χρήση υψηλών δόσεων και με παρατεταμένη χρήση. Εκτός από το ότι είναι όσο το δυνατόν ασφαλέστερη, αυτή η θεραπεία έχει καταδείξει την ικανότητα ανακούφισης των συμπτωμάτων στη θεραπεία της εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας και της χρόνιας ιδιοπαθούς κνίδωσης. Έτσι, τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής, το προφίλ ασφάλειας και η υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα καθιστούν τη φεξοφεναδίνη το πιο υποσχόμενο αντιισταμινικό σήμερα..

Έτσι, στο οπλοστάσιο ενός γιατρού υπάρχει ένας επαρκής αριθμός αντιισταμινικών με διάφορες ιδιότητες. Πρέπει να θυμόμαστε, ωστόσο, ότι παρέχουν μόνο συμπτωματική ανακούφιση από αλλεργίες. Επιπλέον, ανάλογα με τη συγκεκριμένη κατάσταση, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τόσο διαφορετικά φάρμακα όσο και τις διάφορες μορφές τους. Είναι επίσης σημαντικό για τον γιατρό να θυμάται την ασφάλεια των αντιισταμινών..

Ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης

Οι μη κατασταλτικοί ανταγωνιστές Η1 περιλαμβάνουν την τερφεναδίνη (Seldane), την αστεμιζόλη (Hismanal), τη λορατιδίνη (Claritin) και την ακριβαστίνη (σε συνδυασμό με την ψευδοεφεδρίνη - DuAct). Το Terfenadine και το Astemizole εγκρίθηκαν για διανομή στις ΗΠΑ.

Η υπερβολική δόση αυτών των φαρμάκων, τα οποία είναι χημικά κοντά στα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη ζωή κοιλιακές αρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes. Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Το θειικό μαγνήσιο είναι χρήσιμο, ακολουθούμενο από τεχνητή επιτάχυνση του καρδιακού ρυθμού.

Η ταχυκαρδία που προκαλείται από Η1-ανταγωνιστή πιρουέτα συνήθως σχετίζεται με αυξημένη συγκέντρωση φαρμάκου. Έχει 3 βασικούς λόγους: τη σκόπιμη υπερδοσολογία (900-3360 mg), την εξασθένιση του μεταβολισμού με ένα άρρωστο ήπαρ (κίρρωση λόγω κατάχρησης αλκοόλ) και αλληλεπιδράσεις με τα ναρκωτικά.

Ένα αυξημένο επίπεδο τερφεναδίνης, αστεμιζόλης ή του μεταβολίτη του διμεθυλαστεμιζόλης, που προκαλείται από την υπερδοσολογία ή τη μεταβολική διαταραχή τους, εμποδίζει τη ροή διαμεμβρανικού καλίου από έναν μηχανισμό παρόμοιο με αυτόν που παρατηρείται στην αρρυθμία που προκαλείται από κινιδίνη. Αυτό επιβραδύνει την επαναπόλωση, προκαλώντας μια χαρακτηριστική επιμήκυνση του διαστήματος QT και τις μορφολογικές αλλαγές στο σύμπλεγμα TU, το οποίο αντιστοιχεί στην ταχυκαρδία της πιρουέτας..

α) Δομή και ταξινόμηση. Οι δομικοί τύποι της τερφεναδίνης, της αστεμιζόλης, της λορατιδίνης και της ακριβαστίνης φαίνονται στο παρακάτω σχήμα. Η τερφεναδίνη σχετίζεται δομικά με την αλοπεριδόλη. Πιστεύεται ότι το τμήμα βουτανόλης του μορίου του είναι υπεύθυνο για την απουσία της καταθλιπτικής δράσης αυτού του ανταγωνιστή Η1 στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι αντιισταμινικές ιδιότητες πιθανότατα σχετίζονται με το τμήμα μεθανόλης α-διφαινυλ-4-πιπεριδίνης. Το μοριακό βάρος είναι 471,7.

Το μόριο της αστιμιζόλης περιλαμβάνει ένα τμήμα πιπεριδίνης-2-αμινοβενζιμιδαζολίου, το οποίο είναι απαραίτητο για την αντιισταμινική δραστικότητα. Το μοριακό βάρος αυτού του ανταγωνιστή Η1 είναι 458,6.

Η λορατιδίνη περιέχει επίσης δακτύλιο πιπεριδίνης και σχετίζεται δομικά με την ακεταδίνη (Optimin) και την κυκλοεπταδίνη (Periactin). Επιπλέον, είναι χημικά παρόμοια με την ιμιπραμίνη (Tofranil), τη νορτριπτυλίνη (Pamelor) και τη δοξεπίνη (Jinequane). Το μοριακό του βάρος είναι 392,9.

Το Acrivastine είναι ένας μεταβολίτης πλευρικής αλυσίδας της τριπρολιδίνης (Actidil) με μοριακό βάρος 348,4.

β) Εφαρμογή. Η τερφεναδίνη, η αστεμιζόλη, η λορατιδίνη και η ακριβαστίνη χρησιμοποιούνται για τη συστηματική θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας, της χρόνιας ρινίτιδας και της χρόνιας κνίδωσης.

γ) Μορφές δοσολογίας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Terfenadine (Seldane) χρησιμοποιείται με τη μορφή δισκίων των 60 mg. Αυτός ο παράγοντας (60 mg) διατίθεται επίσης σε συνδυασμό με ψευδοεφεδρίνη (10 mg σε συμπιεσμένα δισκία για άμεση απελευθέρωση ή 100 mg σε δισκία παρατεταμένης απελευθέρωσης) (Seldane-D). Στο Ηνωμένο Βασίλειο, η τερφεναδίνη διατίθεται και ως δισκία των 60 mg και ως εναιώρημα (6 mg / ml).

Το Astemizole διατίθεται στις Ηνωμένες Πολιτείες με τη μορφή 10 mg λευκών χαραγμένων δισκίων (Hismanal). Στο Ηνωμένο Βασίλειο, δεν υπάρχουν μόνο τέτοια δισκία, αλλά και ένα εναιώρημα με φρουτώδη γεύση (1 και 2 mg / ml).

δ) Πηγή. Αυτοί οι ανταγωνιστές του υποδοχέα Η1 είναι συνθετικές ουσίες.

προσφορά - 2 φορές την ημέρα. παλίρροια - 3 φορές την ημέρα. qid - 4 φορές την ημέρα. Β - ενήλικες Δ - παιδιά.
* Η παιδιατρική δόση προορίζεται για ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλά.
** Το δισκίο αυτού του μεγέθους αντιστοιχεί σε φάρμακο μακράς δράσης.
*** Για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
**** Δεν έχει εγκριθεί για χρήση στις ΗΠΑ.

ε) Θεραπευτική δόση:

- Astemizole. Σε παιδιά που λαμβάνουν από του στόματος περισσότερα από 10 mg (1 δισκίο) ανά ημέρα, είναι πιθανή η παράταση του διαστήματος Q-T, οι κοιλιακές αρρυθμίες, οι σοβαρές αντιδράσεις στα φάρμακα και ο θάνατος..

- Τερφεναδίνη. Η τερφεναδίνη θεωρείται ένα νέο αντιισταμινικό χωρίς κατασταλτικές ή αντιχολινεργικές ιδιότητες. Η θεραπευτική της δόση για παιδιά ηλικίας 3-6 ετών είναι 15 mg 2 φορές την ημέρα και 7 ετών και άνω (στην Ευρώπη και τον Καναδά) - 30 mg 2 φορές την ημέρα. Η τερφεναδίνη είναι το μόνο φάρμακο αυτής της ομάδας που έχει εγκριθεί για χρήση από ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες..

στ) Τοξική δόση. Ένας ασθενής που έλαβε 60 mg τερφεναδίνης 2 φορές ημερησίως με κετοκοναζόλη εμφάνισε σοβαρή ταχυκαρδία ταχυκαρδία αλλά επέζησε. Σε έναν ασθενή 26 ετών, το ίδιο μοτίβο παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση από το στόμα 900-1200 mg τερφεναδίνης. Αυτός ο παράγοντας σε δόση 360 mg / ημέρα μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT. Τα παιδιά που έλαβαν 60-600 mg τερφεναδίνης παρουσίασαν αυξημένη κόπωση, εξάψεις, υπνηλία και ταχυκαρδία..

Ένας ασθενής έλαβε 3360 mg τερφεναδίνης, 7 g κεφαλεξίνης και 1200 mg ιβουπροφαίνης. 15 ώρες αργότερα, ανέπτυξε ταχυκαρδία πιρουέτας. Δόσεις κάτω των 170 mg δεν φαίνεται να είναι τοξικές για μικρά παιδιά. Η Loratidine 160 mg ήταν επίσης καλά ανεκτή.

ζ) Θανατηφόρα δόση. Δεν έχει τεκμηριωθεί η θανατηφόρος δόση των μη κατασταλτικών αντιισταμινών.

η) Τοξικοκινητική:

- Αναρρόφηση. Οι τοξικοκινητικές παράμετροι των μη κατασταλτικών ανταγωνιστών του υποδοχέα Η1 συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. Όλες αυτές οι ουσίες απορροφώνται καλά. Η τερφεναδίνη και η αστεμιζόλη συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες.

Τερφεναδίνη. Μετά από από του στόματος χορήγηση 60 mg 2 φορές την ημέρα, το επίπεδο της τερφεναδίνης στον ορό είναι 10 ng / ml και ο κύριος μεταβολίτης του είναι από 215 έως 250 ng / ml. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα μετά τη λήψη εφάπαξ δόσης 120 mg είναι 501 ng / ml. παρατηρείται μετά από 2,3 ώρες.

Astemizole. Η μέση συγκέντρωση ισορροπίας στον ορό της αστεμιζόλης μαζί με τους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες της είναι 3,8 ng / ml στους εφήβους και 2,72-3,63 ng / ml σε ενήλικες μετά τη λήψη 10 mg / ημέρα. Το 97% αυτών των ουσιών συνδέεται με πρωτεΐνες. Ο όγκος κατανομής είναι 250 l / kg.

Λορατιδίνη. Μετά από 1 - 1,5 ώρες μετά τη λήψη καψουλών βάρους 10, 20 και 40 mg, παρατηρούνται αντίστοιχα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα 5, 11 και 26 ng / ml. Οι πρωτεΐνες του πλάσματος δεσμεύουν το 97-99% της λορατιδίνης.

- Διανομή. Ακριβαστίν. Ο όγκος κατανομής της acrivastine είναι 0,64 l / kg.

Τερφεναδίνη. Ούτε το μητρικό φάρμακο ούτε οι μεταβολίτες του διασχίζουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Ο όγκος διανομής δεν έχει καθοριστεί.

- Απέκκριση. Τερφεναδίνη. Περισσότερο από το 99% της απορροφούμενης δόσης μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P4503A4 σε δύο μεταβολίτες - ένα καρβοξυλικό οξύ ανάλογο με το αρχικό φάρμακο (με κάποια αντιισταμινική δραστικότητα) και ένα παράγωγο πιπεριδινοκαρβινόλης (χωρίς αντιισταμινική δράση). Ο χρόνος ημίσειας ζωής (φάση άλφα) είναι 3-4 ώρες και ο χρόνος ημίσειας ζωής (φάση βήτα) είναι 20,3 ώρες. Η απέκκριση πραγματοποιείται με περιττώματα (60%) και ούρα.

Astemizole. Η αστεμιζόλη μεταβολίζεται εκτεταμένα με αρωματική υδροξυλίωση, οξειδωτική αποαλκυλίωση και γλυκουρονιδίωση. Ο ενεργός μεταβολίτης είναι η διμεθυλαστεμιζόλη. Ο φαινομενικός χρόνος ημιζωής της αστεμιζόλης είναι περίπου 20-60 ώρες και ο μεταβολίτης του είναι 18-20 ημέρες. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο χρόνος ημίσειας ζωής του ορού ήταν 13,5 ημέρες.

Λορατιδίνη. Η λορατιδίνη μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ σε παράγωγο με ασθενή δραστηριότητα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 7,8 έως 15 ώρες.

Ακριβαστίν. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι κοντά στις 1,7 ώρες. Η συνολική κάθαρση είναι 4,4 ml / min ανά 1 kg. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι 7 μg / L (για μητρικό φάρμακο) και 179 μg / L (για μεταβολίτες). επιτυγχάνονται περίπου 1,4 ώρες μετά την κατάποση μιας εφάπαξ δόσης 4 mg (κάψουλες) ή 17 mg (διάλυμα). Περίπου 15-17% της δόσης βρίσκεται στα ούρα.

- Αλληλεπίδραση φαρμάκων. Συμπτωματικά απειλητικές για τη ζωή κοιλιακές αρρυθμίες έχουν παρατηρηθεί με ταυτόχρονη χρήση τερφεναδίνης (Seldane) ή αστεμιζόλης με τον αντιμυκητιασικό παράγοντα κετοκοναζόλη (Nizoral). Η κετοκοναζόλη μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT σε υγιείς ανθρώπους, είτε μόνες είτε σε συνδυασμό με τερφεναδίνη. Η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη αναστέλλουν το μεταβολισμό της τερφεναδίνης, μειώνοντας την κάθαρση του ίδιου και του ενεργού μεταβολίτη της.

Το ίδιο αποτέλεσμα μπορεί να δοθεί από οποιονδήποτε παράγοντα που αναστέλλει το ηπατικό σύστημα του κυτοχρώματος P450, ιδίως την ερυθρομυκίνη, την σιπροφλοξασίνη, τη σιμετιδίνη ή τη δισουλφιράμη.

Σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας, η λήψη κετοκοναζόλης, τριολενδομυκίνης ή μακρολιδικών αντιβιοτικών, συμπεριλαμβανομένης της ερυθρομυκίνης, ή με καταστάσεις που μπορούν να οδηγήσουν σε παράταση του διαστήματος QT (για παράδειγμα, υποκαλιαιμία, συγγενές σύνδρομο QT, η δράση της προκαϊναμίδης, της κινιδίνης, της δισοπυραμίδης), των συνιστώμενων δόσεων τερφεναδίνης και η αστεμιζόλη μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος Q-T, torsades de pointes και / ή κοιλιακή ταχυκαρδία, με κίνδυνο καρδιακής ανακοπής και θανάτου.

Το Astemizole αντενδείκνυται σε δυσλειτουργία του ήπατος ή ανισορροπία ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα υποκαλιαιμία και υπομαγνησιαιμία, καθώς και με από του στόματος διουρητικά, προκαλώντας δυνητικά ανωμαλίες ηλεκτρολυτών. Η χρόνια θεραπεία με αστεμιζόλη σε συνδυασμό με προποξυφαίνη μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική επιμήκυνση του διαστήματος QT και των απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών αρρυθμιών, αν και το επίπεδο αυτού του ανταγωνιστή Η1 θα είναι εντός του θεραπευτικού εύρους.

i) Κύηση και γαλουχία. Η τερφεναδίνη και η αστεμιζόλη ταξινομούνται ως κατηγορία C εγκυμοσύνης (χωρίς κίνδυνο). Ωστόσο, δεν έχουν ελεγχθεί κλινικές δοκιμές σχετικά με τη χρήση τερφεναδίνης, αστεμιζόλης, λορατιδίνης και ακριβαστίνης σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Η λορατιδίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

ι) Μηχανισμός δράσης. Αυτά τα αντιισταμινικά μπλοκάρουν εντελώς τους υποδοχείς Η1 και Η3. Ο παρακάτω πίνακας συγκρίνει τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά των κλασικών και μη κατασταλτικών αντιισταμινικών. Το Terfenadine (Seldane) και το astemizole (Hismanal) διατίθενται στο εμπόριο στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Τερφεναδίνη. Η τερφεναδίνη είναι ένας επιλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα Η1 που δεν εμφανίζει σημαντικά αντιχολινεργικά, άλφα και βήτα αδρενεργικά και αντι-σεροτονίνη αποτελέσματα. Συνδέεται κυρίως όχι με κεντρικούς αλλά με περιφερειακούς υποδοχείς Η1.

Astemizole. Το Astemizole είναι ένας ανταγωνιστής επιλεκτικού υποδοχέα Η1 μακράς δράσης χωρίς έντονη επίδραση στο κεντρικό και αυτόνομο νευρικό σύστημα. Αποκλείει κυρίως περιφερειακούς υποδοχείς, δεσμεύοντάς τους για 3 ημέρες. Ωστόσο, ένα ασθενές αποτέλεσμα παρατηρείται επίσης στο επίπεδο της παρεγκεφαλίδας. Το Astemizole διεισδύει ελάχιστα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο μπορεί να εξηγήσει την έλλειψη ηρεμιστικών ιδιοτήτων.

Λορατιδίνη. Η λορατιδίνη είναι ένας επιλεκτικός ανταγωνιστής των περιφερειακών Η, υποδοχέων, που δεν έχει αισθητή επίδραση στο κεντρικό και αυτόνομο νευρικό σύστημα.

Ακριβαστίν. Το Acrivastine είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα Η1 Όσον αφορά τη δύναμη και τη διάρκεια της δράσης, είναι παρόμοιο με το triprolidine.

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα Η1 (π.χ. αστεμιζόλη) είναι δομικά παρόμοιοι με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, γνωστοί για την ικανότητά τους να προκαλούν ταχυκαρδία ταχυκαρδίας. Η διέγερση των υποδοχέων ισταμίνης (H1 και H2) του μυοκαρδίου αυξάνει το επίπεδο της κυκλικής ΑΜΡ ενεργοποιώντας την αδενυλική κυκλάση και τη φωσφορυλάση, η οποία δίνει θετικά ινοτροπικά και χρονοτροπικά αποτελέσματα.

Οι υποδοχείς του τύπου Η3 εντοπίζονται όχι μόνο στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά και στους περιφερειακούς ιστούς, όπου εκτελούν ανασταλτική λειτουργία. Πιθανότατα θα πρέπει να προστεθούν στον κατάλογο των προσυναπτικών υποδοχέων που ρυθμίζουν τις διαδικασίες νευρικής αγωγής στο γαστρεντερικό σωλήνα. Το εάν οι αγωνιστές και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων Η3 μπορεί να έχουν κλινική σημασία δεν είναι ακόμη σαφές.

Η δομή της ισταμίνης και των τυπικών ανταγωνιστών του υποδοχέα Η1.
Για πρακτικούς σκοπούς, οι ανταγωνιστές Η1 διαιρούνται πλέον συχνά σε φάρμακα πρώτης γενιάς με σχετικά έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα και φάρμακα δεύτερης γενιάς, στα οποία αυτό το αποτέλεσμα είναι αισθητά ασθενέστερο..
Η τελευταία ομάδα περιλαμβάνει τους περισσότερους από τους ανταγωνιστές Η1 που έχουν εμφανιστεί από το 1981, από τους οποίους οι πιο γνωστοί είναι η τερφεναδίνη, η αστεμιζόλη, η λοραταδίνη και η σετιριζίνη..
Μερικοί ανταγωνιστές Η1 της δεύτερης γενιάς είναι δύσκολο να αποδοθούν σε οποιαδήποτε παραδοσιακή κατηγορία - αλκυλαμίνες (για παράδειγμα, χλωροφαινιραμίνη),
αιθανολαμίνες (για παράδειγμα, διφαινυδραμίνη), πιπεραζίνες (για παράδειγμα, υδροξυζίνη), πιπεριδίνες, αιθυλενοδιαμίνες και φαινοθειαζίνες. Για παράδειγμα, αν και η τερφεναδίνη,
η αστεμιζόλη, η λοραταδίνη, η κετοτιφένη και η λεβοκαβαστίνη περιέχουν δακτύλιο πιπεριδίνης στα μόρια τους, δεν μπορούν να συνδυαστούν σε μία ομάδα χημικών ενώσεων.
Η σετιριζίνη, η κετοτιφένη και η αζελαστίνη δεν έχουν εγκριθεί για χρήση στις Η.Π.Α..

FEXOFENADINE (FEXOFENADINE)

φαρμακολογική επίδραση

Αποκλειστής υποδοχέων ισταμίνης Η1. Η φεξοφεναδίνη είναι ένας φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης. Δεν καταπραΰνει.

Το αντιισταμινικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 1 ώρα, φτάνοντας το μέγιστο μετά από 6 ώρες και διαρκεί για 24 ώρες. Μετά από 28 ημέρες χορήγησης, δεν παρατηρήθηκε εθισμός.

Διαπιστώθηκε ότι όταν λαμβάνεται από το στόμα στη δόση κυμαίνεται από 10 mg έως 130 mg, η αποτελεσματικότητα της φεξοφεναδίνης εξαρτάται από τη δόση..

Φαρμακοκινητική

Ένδειξη της δραστικής ουσίας FEXOFENADINE

Δοσολογία

Παρενέργεια

Αντενδείξεις για χρήση

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η φεξοφεναδίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Η φεξοφεναδίνη περνά στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητη η χρήση φεξοφεναδίνης κατά τη γαλουχία, θα πρέπει να επιλυθεί το ζήτημα της διακοπής του θηλασμού.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Εφαρμογή για εξασθενημένη νεφρική λειτουργία

Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Εφαρμογή σε παιδιά

Δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ειδικές Οδηγίες

Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς, σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης της φεξοφεναδίνης σε παιδιά κάτω των 6 ετών δεν έχει μελετηθεί.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών χρήσης

Με βάση το φαρμακοδυναμικό προφίλ και τις γνωστές παρενέργειες, μπορεί να υποτεθεί ότι η επίδραση της φεξοφεναδίνης στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής είναι απίθανη. Κατά τη διεξαγωγή αντικειμενικών μελετών, αποδείχθηκε ότι η φεξοφεναδίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ωστόσο, συνιστάται να ελέγχετε μεμονωμένες αντιδράσεις πριν οδηγήσετε ή εμπλακείτε σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες..

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η φεξοφεναδίνη δεν μεταμορφώνεται στο ήπαρ και συνεπώς δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα που υφίστανται ηπατικό μεταβολισμό.

Έχει αποδειχθεί ότι με την ταυτόχρονη χρήση της φεξοφεναδίνης με την ερυθρομυκίνη ή την κετοκοναζόλη, η συγκέντρωση της φεξοφεναδίνης στο πλάσμα αυξάνεται κατά 2-3 φορές, η οποία προφανώς σχετίζεται με αύξηση της απορρόφησης από το γαστρεντερικό σωλήνα και με μείωση είτε της απέκκρισης της χολής είτε της γαστρεντερικής έκκρισης. Ταυτόχρονα, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στο διάστημα QT.

Κατά τη λήψη αντιόξινων που περιέχουν αλουμίνιο ή μαγνήσιο 15 λεπτά πριν από τη λήψη φεξοφεναδίνης, παρατηρήθηκε μείωση της βιοδιαθεσιμότητάς της, πιθανότατα λόγω της δέσμευσης στη γαστρεντερική οδό. Το συνιστώμενο χρονικό διάστημα μεταξύ της λήψης φεξοφεναδίνης και αντιόξινων που περιέχουν αλουμίνιο ή υδροξείδιο μαγνησίου είναι 2 ώρες.

Δεν αλληλεπιδρά με την ομεπραζόλη, με φάρμακα που μεταβολίζονται στο ήπαρ.

Τερφεναδίνη

Περιεχόμενο

• Διαρθρωτικός τύπος
• Η λατινική ονομασία της ουσίας είναι Terfenadine
• Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Terfenadine
• Χαρακτηριστικά της ουσίας Terfenadine
• Φαρμακολογία

• Εφαρμογή της ουσίας Terfenadine
• Αντενδείξεις
• Περιορισμοί στη χρήση
• Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας
• Παρενέργειες της ουσίας Terfenadine

• ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
• Υπερβολική δόση
• Τρόπος χορήγησης
• Προφυλάξεις για το Terfenadine
• Αλληλεπιδράσεις με άλλα δραστικά συστατικά

• Εμπορικές ονομασίες

Διαρθρωτικός τύπος

Ρωσικό όνομα

Η λατινική ονομασία της ουσίας είναι Terfenadine

Χημική ονομασία

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Terfenadine

• Η₁-αντιισταμινικά

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

• H10.1 Οξεία ατοπική επιπεφυκίτιδα
• J30 Αγγειοκινητική και αλλεργική ρινίτιδα
• J45 Άσθμα
• L20 Ατοπική δερματίτιδα
• L27 Δερματίτιδα λόγω ουσιών που λαμβάνονται από το στόμα
• L29 Κνησμός
• L30 Άλλη δερματίτιδα
• L50 Κνίδωση
• T78.3 Αγγειοοίδημα
• T78.4 Αλλεργία, μη καθορισμένη
• W57 Δαγκώστε ή τσιμπήστε από μη δηλητηριώδη έντομα και άλλα μη δηλητηριώδη αρθρόποδα
• Y40-Y59 Φάρμακα, φάρμακα και βιολογικές ουσίες που προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες στη θεραπευτική χρήση

Κωδικός CAS

Χαρακτηριστικά της ουσίας Terfenadine

Ένα παράγωγο πιπεριδίνης. Λευκή ή υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη. Ελάχιστα διαλυτό στο νερό, εύκολα διαλυτό σε χλωροφόρμιο, διαλυτό σε αλκοόλη.

Φαρμακολογία

Αποκλείει επιλεκτικά την περιφερειακή ισταμίνη Η₁-υποδοχείς, αποτρέπει σπασμούς που προκαλούνται από ισταμίνη λείων μυών, συμπεριλαμβανομένων βρογχοσυστολή σε ασθενείς με άσθμα, διαστολή των τριχοειδών αγγείων και αύξηση της διαπερατότητάς τους, ανάπτυξη αγγειοοιδήματος ιστών, ερύθημα, κνησμός. Η επίδραση εμφανίζεται μέσα σε 1-2 ώρες μετά την κατάποση, φτάνει το μέγιστο κατά 3-4 ώρες και διαρκεί περισσότερο από 12 ώρες. Στην αλλεργική ρινίτιδα, ανακουφίζει και μειώνει τη συχνότητα φτέρνισμα, ρινόρροια, κνησμό και δακρύρροια. Έχει ασθενές αντιχολινεργικό αποτέλεσμα, η ικανότητα αποκλεισμού των διαύλων καλίου των καρδιομυοκυττάρων, δεν έχει καταθλιπτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αποδυναμώνει τη σοβαρότητα του βρογχόσπασμου που προκαλείται από σωματική δραστηριότητα και υπεραερισμό των πνευμόνων. Η αύξηση του επιπέδου της τερφεναδίνης στο αίμα (με ηπατική νόσο, ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων, υπερδοσολογία κ.λπ.) μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση του διαστήματος QT και ανάπτυξη καρδιακών επιπλοκών.

Σε πειραματικές μελέτες, δεν έχουν εντοπιστεί καρκινογόνες και μεταλλαξιογόνες επιδράσεις, καθώς και επιδράσεις στη γονιμότητα. Σε δόσεις σημαντικά υψηλότερες από τις συνιστώμενες για τον άνθρωπο, προκαλεί δυσπλασίες του εμβρύου σε αρουραίους.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται περίπου το 70% (η απορρόφηση δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής). προσδιορίζεται στο πλάσμα του αίματος μετά από 30 λεπτά. Τ_{Μέγιστη} - 1 ώρα. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 97% (ενεργός μεταβολίτης κατά 70%). Μεταβολίζεται ενεργά (99%) με τη συμμετοχή του συγκεκριμένου ισοενζύμου CYP3A4 του κυτοχρώματος P450 ήδη στο «πρώτο πέρασμα» μέσω του ήπατος με το σχηματισμό δύο κύριων μεταβολιτών - ενός ενεργού αναλόγου καρβοξυλικού οξέος (έχει το 1/3 της δραστικότητας της τερφεναδίνης) και ένα ανενεργό αποαλκυλιωμένο παράγωγο. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 60 mg C_{Μέγιστη} Ο ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 2,5 ώρες και είναι 263 ng / ml, T_1/2 κατανομή - 3-4 ώρες. Το θεραπευτικό επίπεδο του φαρμάκου και του ενεργού μεταβολίτη του στο πλάσμα διατηρείται για 12-24 ώρες. Η αποβολή του ενεργού μεταβολίτη είναι διφασική: T_1/2 η αρχική φάση - 3,5 ώρες, η τελική - 6 ώρες. Το 60% της δόσης που λαμβάνεται απεκκρίνεται στα κόπρανα (50% - με τη μορφή ενεργού μεταβολίτη, 2% - αμετάβλητο, το υπόλοιπο - με τη μορφή μη αναγνωρισμένων μεταβολιτών) και περίπου 40% από τα νεφρά ( 16% - ενεργός μεταβολίτης, 12% - αποαλκυλιωμένος μεταβολίτης και 12% - μη αναγνωρισμένα παράγωγα). Τ_1/2 τερφεναδίνη - 8,5 ώρες. Ο ενεργός μεταβολίτης εκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Σε περίπτωση εξασθενημένης ηπατικής λειτουργίας, ο ρυθμός σχηματισμού του ενεργού μεταβολίτη και το Cl μειώνεται, το περιεχόμενο της αμετάβλητης τερφεναδίνης στο αίμα αυξάνεται και με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, είναι δυνατή η σώρευση. Σε ηλικιωμένους ασθενείς με δόση 120 mg Cl του ενεργού μεταβολίτη μπορεί να μειωθεί κατά 25%.

Εφαρμογή της ουσίας Terfenadine

Εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα, αλλεργική επιπεφυκίτιδα, χρόνια ιδιοπαθή κνίδωση, ατοπικό έκζεμα, δερματίτιδα εξ επαφής, εξάνθημα. κνησμός που προκαλείται από βλάβη στο ήπαρ. αγγειοοίδημα αλλεργικές αντιδράσεις που προκαλούνται από φάρμακα, τρόφιμα, τσιμπήματα εντόμων. βρογχικό άσθμα και κρυολογήματα (ως μέρος σύνθετης θεραπείας), πρόληψη αλλεργικών αντιδράσεων στην εισαγωγή παραγόντων σκιαγραφικής ακτινογραφίας.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, παιδική ηλικία (δισκία - έως 6 ετών, εναιώρημα - έως 3 έτη).

Περιορισμοί στη χρήση

Εγκυμοσύνη, θηλασμός.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Ίσως εάν το αναμενόμενο αποτέλεσμα της θεραπείας υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο και το νεογέννητο.

Κατηγορία δράσης FDA Γ.

Παρενέργειες της ουσίας Terfenadine

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: αδυναμία, κεφαλαλγία, ζάλη, διαταραχή ύπνου, υπνηλία, νευρικότητα, κατάθλιψη, λιποθυμία, σπασμούς, παραισθησία, θολή όραση.

Από το καρδιαγγειακό σύστημα και το αίμα: αίσθημα παλμών, παράταση του διαστήματος QT, κοιλιακή ταχυαρρυθμία, torsades de pointes, extrasystole, κοιλιακή μαρμαρυγή, καρδιακή ανακοπή, υπόταση, διαταραχή αιμοποίησης (κόπωση ή αδυναμία, πονόλαιμος, πυρετός, αιμορραγία ή αιμορραγία ), θρομβοπενία.

Από το πεπτικό σύστημα: ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, αυξημένη όρεξη, δυσπεπτικά συμπτώματα, ναυτία, έμετος, κοιλιακή δυσφορία, αλλαγή στη συχνότητα των κοπράνων, χολόσταση, ίκτερος, ηπατίτιδα.

Από το αναπνευστικό σύστημα: ξηρότητα των βλεννογόνων της μύτης και του λαιμού, βήχας, πονόλαιμος, βρογχόσπασμος, ρινορραγίες.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: συχνή ούρηση, δυσμηνόρροια.

Από την πλευρά του δέρματος: εξάνθημα, έκζεμα, αραίωση μαλλιών, αλωπεκία, φωτοευαισθησία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, αγγειοοίδημα, αναφυλαξία.

Άλλα: τρόμος, γαλακτόρροια, εφίδρωση, αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Οι αναστολείς του συστήματος κυτοχρώματος P450 μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση της τερφεναδίνης στο αίμα και να προκαλέσουν παράταση του διαστήματος QT με τον κίνδυνο ανάπτυξης απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών ταχυαρρυθμιών. Μακρολίδες (ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ιοσαμυκίνη, κ.λπ.), αναστολείς της πρόσληψης νευρωνικής σεροτονίνης (φλουβοξαμίνη, σιταλοπράμη, παροξετίνη κ.λπ.), αντιμυκητιασικοί παράγοντες της μιβεφραδίλης και ιμιδαζόλης (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, αύξηση της ungonazol κ.λπ.) (δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση). Αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι και ΙΙΙ, αντιισταμινικά που αυξάνουν το διάστημα QT, κινίνη, τριμεθοπρίμη, σπαρφλοξασίνη, σιζαπρίδη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, φάρμακα λιθίου, αναστολείς πρωτεάσης του HIV (ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουναναβιρλοκάμη), προβουκόλη, αντιιικοί παράγοντες (ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, κ.λπ.) αυξάνουν τον κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT και αυξημένης τοξικότητας. Δεν ενισχύει την ανασταλτική δράση των βενζοδιαζεπινών και του αλκοόλ στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Συμβατό με βρογχοδιασταλτικά.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: ξηροστομία, ναυτία, έμετος, πονοκέφαλος, ζάλη, σύγχυση. σε δόση 360 mg και άνω - υπόταση, συγκοπή, κοιλιακές αρρυθμίες, παράταση του διαστήματος QT, εξωσυστόλες, κοιλιακή μαρμαρυγή, καρδιακή ανακοπή.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, πρόκληση εμέτου, συνταγή παραγόντων προσρόφησης, καθαρτικά αλατούχου διαλύματος, παρακολούθηση της καρδιακής δραστηριότητας με έλεγχο των διαστημάτων QT (τουλάχιστον 24 ώρες), συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Εάν είναι απαραίτητο - η εισαγωγή υγρού (IV), αντιαρρυθμικών φαρμάκων που δεν επιμηκύνουν το διάστημα QT, υπερτασικά φάρμακα, θεραπεία οξυγόνου. σε περίπτωση σοβαρών καρδιακών αρρυθμιών - εγκατάσταση βηματοδότη (προσωρινή). Δεν συνιστάται η χρήση αδρεναλίνης και αναλυτικών. Η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική.

Τρόπος χορήγησης

Προφυλάξεις για το Terfenadine

Δεν συνιστάται η λήψη του φαρμάκου πριν τον ύπνο. Αποφύγετε να πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας (μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό).

Τερφεναδίνη

Χημική ονομασία

Χημικές ιδιότητες

Η τερφεναδίνη είναι παράγωγο πιπεριδίνης. Έχει την εμφάνιση λευκής ή λευκής κρυσταλλικής σκόνης με κάποια σκιά, η οποία είναι ελάχιστα διαλυτή στο νερό. Διαλυτό εύκολα σε αλκοόλες και χλωροφόρμιο.

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Η τερφεναδίνη αποκλείει επιλεκτικά τους περιφερειακούς υποδοχείς Η1-ισταμίνης. Αποτρέπει την εμφάνιση σπασμών λείου μυός, την ανάπτυξη βρογχικής απόφραξης, την επέκταση των τριχοειδών αγγείων, την αύξηση της διαπερατότητάς τους, την ανάπτυξη οιδήματος του Quincke, φαγούρα, ερύθημα. Το αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου παρατηρείται 60-120 λεπτά μετά, φτάνει στο μέγιστο μετά από 3,5 ώρες και διαρκεί για 12 ώρες. Το εργαλείο μπλοκάρει τα συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας, ανακουφίζει από ρινόρροια, δακρύρροια, ανακουφίζει από τον κνησμό. Παράγει ασθενές αντιχολινεργικό αποτέλεσμα, μπλοκάρει τα κανάλια καλίου των καρδιομυοκυττάρων. Δεν προκαλεί αδυναμία και υπνηλία, δεν αναστέλλει τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η ουσία μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης βρογχόσπασμου με υπεραερισμό των πνευμόνων και αυξημένη σωματική δραστηριότητα.

Η αύξηση της συγκέντρωσης Terfenadine στο πλάσμα που προκαλείται από υπερδοσολογία, ηπατική νόσο και συνδυασμός με ορισμένα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων. Η ουσία δεν έχει μεταλλαξιογόνο και καρκινογόνο επίδραση στο σώμα, δεν επηρεάζει τη γονιμότητα.

Ο βαθμός συστηματικής απορρόφησης δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Περίπου το 70% του ληφθέντος φαρμάκου απορροφάται, μπορεί να προσδιοριστεί 30 λεπτά μετά τη λήψη του. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός μίας ώρας. Η ουσία και οι μεταβολίτες της έχουν υψηλό βαθμό συσχέτισης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, 97% και 70%, αντίστοιχα. Ο μεταβολισμός προχωρά με τη συμμετοχή του συστήματος κυτοχρώματος P450, σχηματίζονται οι κύριοι μεταβολίτες του αναλόγου καρβοξυλικού οξέος και του ανενεργού αποαλκυλιωμένου παραγώγου. Το θεραπευτικό επίπεδο του φαρμάκου και των μεταβολιτών του παραμένει στο σώμα για 12 ώρες την ημέρα.

Η ουσία απεκκρίνεται με κόπρανα και ούρα. Ο χρόνος ημιζωής είναι 8,5 ώρες. Εάν το ήπαρ είναι δυσλειτουργικό, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα αυξάνεται. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, μπορεί να συσσωρευτεί στο σώμα.

Ενδείξεις χρήσης

Η ουσία συνταγογραφείται για τη θεραπεία:

• εποχική αλλεργική ρινίτιδα
• αλλεργική επιπεφυκίτιδα
• ατοπικό έκζεμα, χρόνια κνίδωση
• δερματίτιδα εξ επαφής, αλλεργικά δερματικά εξανθήματα.
• κνησμός λόγω ηπατικής νόσου
• Το οίδημα του Quincke
• αλλεργικές αντιδράσεις σε φάρμακα, τρόφιμα, τσιμπήματα
• κρυολογήματα και βρογχικό άσθμα (σύνθετη θεραπεία).

Το εργαλείο χρησιμοποιείται για την πρόληψη αλλεργίας σε παράγοντες σκιαγραφικής ακτινογραφίας.

Αντενδείξεις

Το φάρμακο αντενδείκνυται για εισαγωγή:

• με υποκαλιαιμία, αλλεργίες
• υπομαγνησιαιμία;
• ασθενείς με παρατεταμένο διάστημα QT.
• με σοβαρή ηπατική νόσο.
• παιδιά κάτω των 6 ή 3 ετών (δισκία, εναιώρημα).

Παρενέργειες

Η τερφεναδίνη μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Τερφεναδίνη, οδηγίες εφαρμογής (Τρόπος και δοσολογία)

Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα. Για παιδιά από 12 ετών και ενήλικες ασθενείς, η ημερήσια δόση είναι 120 mg ημερησίως, σε μία ή δύο δόσεις. Μέγιστη ημερήσια δόση = 480 mg.

Είναι απαραίτητο να προσαρμόσετε τη δοσολογία για παιδιά από 6 έως 12 ετών, να διορίσετε 30 mg, δύο φορές την ημέρα. Επίσης, η δοσολογία μπορεί να υπολογιστεί από την αναλογία 2 mg ανά kg σωματικού βάρους.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, υπάρχουν: ναυτία, ξηρότητα στο στόμα, πονοκέφαλοι, έμετοι, σύγχυση, ζάλη. Μετά από λήψη περισσότερων από 360 mg, ο ασθενής εμφανίζει υπόταση, κοιλιακή αρρυθμία, συγκοπή, εξωσυστόλη, παράταση QT, καρδιακή ανακοπή.

Ως θεραπεία: πλένεται το στομάχι, συνταγογραφούνται προσροφητικά, αλατούχα καθαρτικά, ελέγχεται η καρδιακή λειτουργία, πραγματοποιείται υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία. Εμφανίζονται ενδοφλέβια υγρά, αντιαρρυθμικά φάρμακα, φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση, σε σοβαρές διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, εγκαθίσταται προσωρινός οδηγός.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Το φάρμακο δεν μπορεί να συνδυαστεί με το Refralon, αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πολυμορφικής κοιλιακής ταχυκαρδίας.

Ειδικές Οδηγίες

Το εργαλείο μπορεί να ληφθεί εάν απαιτείται αυξημένη συγκέντρωση. Δεν συνιστάται η οδήγηση αυτοκινήτου ή άλλης μεταφοράς.

Ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να επιβραδύνει το μεταβολισμό του φαρμάκου.

Μην συστήνετε τη λήψη φαρμάκων πριν από το κρεβάτι.

Για παιδιά

Για τα παιδιά, η ημερήσια δόση προσαρμόζεται, ανάλογα με το βάρος και την ηλικία.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Το φάρμακο αντενδείκνυται για έγκυες γυναίκες και κατά το θηλασμό.